抑制microRNA-30a须要肺动脉高压的血管重构

血管加压 (PAH) 是一种破坏力哮喘，其特质是进行性肺小肠 (PA) 重构，导致十二指肠 (RV) 后负荷减少并再一导致致死。 多达 20 年来，PAH 的外科手术取得了相当程度的飞跃，众所周知是随着靶向类固醇的应用。然而，目前这些外科手术都有肺部收缩，大约在 5% 的 PAH 病患之中起依赖性，并且大部分只能反败为胜焕然一新肺部。分析表明，SMCs 而不是内皮巨噬细胞 必需作为巨噬细胞来源构建新内膜以闭塞小肠。因此，冒险预防SMC焕然一新的新方法在外科手术PAH之中较强极为重要涵义。

在该团队之前的分析之中，推测 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）病患和食肉动物的血清之中以及体外高热刺激后培养的心肌巨噬细胞之中显着消退，并通过依赖性自噬使肺脏功能加剧。同样，高热是 PAH 肺部焕然一新的关键触发前提，并且 miR-30a 低水平的变化也有可能进行 PASMC 的焕然一新。 本分析重点关注高热后 PAH 病患、PAH 食肉抗病毒和 PASMC 之中 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/高热依赖性和野碱 (MCT) 依赖性的 PAH 食肉动物之中 miR-30a 的等位基因和法医学依赖性来审核对 PA 和 RV 焕然一新的冲击。 此外，用于 miR-30a 依赖性剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来冒险一种新的 PAH 外科手术递送解决方案。

分析结构设计：

分析首先推测了PAH病患、PAs和PASMCs高热后miR-30a消退；沉默 miR-30a 松弛 Su5416/高热抗病毒模型之中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 松弛。

食肉抗病毒1：敲除 miR-30a 触发 PA 巨噬细胞上皮细胞以尽量减少 Su5416/高热抗病毒模型之中的肺部重构；

食肉抗病毒2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的上皮细胞以反败为胜 MCT 抗病毒模型之中的肺部焕然一新；同时，敲除 miR-30a 松弛 MCT 抗病毒模型之中的 RVSP、RV 松弛和纤维化；

本分析首次确定了 miR-30a 在 PAH 之中的依赖性，并通过依赖性 miR-30a 来阐述其治果。 该分析观察到 miR-30a 在 PAH 病患的血清之中以及在高热后 PAH 食肉动物的 PA 和 PASMC 之中的表示减少。 此外，推测 miR-30a 上皮细胞了 PASMC 之中 P53 的下调。 在 Su5416/高热依赖性和 MCT 依赖性的 PAH 食肉动物之中，miR-30a 的等位基因局限性有效地反败为胜了 PA 焕然一新并减少了 RVSP 和 RV 松弛。 此外，IT-L 递送解决方案结果显示出高效能，可减低 miR-30a 低水平并减轻 PAH 的哮喘遗传等位基因，同时依赖性 P53 可以部分减低这些有益依赖性。

撰文出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.